Besseres Überleben unter Metformin?

Better survival with metformin?

Der Mechanismus für die Entstehung von Laktatazidosen durch Metformin wurde vor Kurzem verstanden (2). Das Risiko für die Entstehung dieser Azidosen hängt vom Ausmaß der Nierenfunktion und von der Dosierung des Metformin ab (3). Früher scheint das Risiko von Laktatazidosen überschätzt worden zu sein. Es gibt sogar Hinweise darauf, dass Laktatazidosen, bei denen erhöhte Spiegel von Metformin nachgewiesen werden, eine bessere Prognose haben als Laktatazidosen anderer Ursache (4). Bei Patienten mit höchstgradiger Niereninsuffizienz (GFR < 15 ml/min) wurde in Taiwan kein erhöhtes Risiko für Laktatazidosen festgestellt (5). Die Grenzwerte der Nierenfunktion für die Verordnung von Metformin wurden von der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) erst kürzlich heruntergesetzt (6): Es kann jetzt bis zu einer GFR von 30 ml/min mit 2 x 500 mg verabreicht werden.

Eine neue Beobachtungsstudie (1) vergleicht für Patienten mit chronischer Nierenerkrankung und Typ-2-Diabetes die Sterblichkeit zwischen Patienten, die eine Monotherapie mit Sulfonylharnstoffen oder mit Metformin begonnen hatten. Eingeschlossen in diese Studie wurden Patienten (Veteranen), die zwischen 2004 und 2009 mindestens ein Jahr vor Studienbeginn mit einer Monotherapie mit Metformin oder einem Sulfonyharnstoffpräparat angefangen hatten. Sämtliche Informationen zur Therapie und dem primären Endpunkt Tod wurden den elektronischen Patientenakten entnommen, die eGFR wurde nach CKD-epi (7) berechnet. Aufgenommen wurden nur Patienten mit einer Ersttherapie des Diabetes mellitus – sie durften vorher keine andere medikamentöse Behandlung ihres Diabetes erhalten haben. Patienten mit einer eGFR < 30 ml/min wurden wegen ihrer geringen Anzahl ebenfalls nicht berücksichtigt. Erfasst wurden Tod, Beendigung der Monotherapie oder Beginn einer anderen diabetischen Therapie. Die Beobachtungszeit dauerte vom 1. Januar 2004 bis 31. Dezember 2009.

Bei 175.296 Patienten, die entweder Metformin oder Sulfonylharnstoffe erhalten hatten, gab es 5121 Todesfälle. Es wurde eine geringere Sterblichkeit unter Metformin in allen GFR-Gruppen gefunden. Besonders stark sank die Sterblichkeit bei der Gruppe eGFR = 30–44 ml/min (12,1 weniger Tote/1000 Patientenjahre, Konfidenzintervall 5,2–19,0). Die Analyse wurde um potenzielle Confounder adjustert: Alter, Nebenerkrankungen, kardiovaskuläre Medikation und andere. Die Hazard Ratio betrug zwischen 0,59 und 0,80 über die verschiedenen Grade der Niereninsuffizienz, d. h. unter Metformin war das Risiko zu sterben geringer (siehe Tabelle 1).