Erhöhen Protonenpumpeninhibitoren das Risiko einer Demenzentwicklung bei älteren Menschen?

Studiendesign

Ausgewertet wurden die Daten von über 73.000 Versicherten der allgemeinen Ortskrankenkassen Deutschlands im Alter von 75 Jahren oder älter über den Zeitraum von 2004 bis 2011 aus einem Gesamtkollektiv von insgesamt 220.000 Versicherten (1). Berücksichtigt wurden Alter, Geschlecht, Diagnosen aus ambulanten und stationären Behandlungen und Medikamentenverordnung. Eingeschlossen waren Patienten, die entweder keine oder eine regelmäßige Verordnung von Protonenpumpeninhibitoren (PPI) hatten. Letzteres beinhaltete die Verordnung in jedem Quartal und betraf knapp 3000 Teilnehmer der Kohorte. Patienten, die nur unregelmäßig Verordnungen von PPI erhielten, waren ausgeschlossen. Ebenso ausgeschlossen waren Patienten, bei denen innerhalb des ersten Jahres (2004) die Diagnose einer Demenz gestellt wurde oder bei denen die Demenzdiagnose nur in einem Quartal des Beobachtungszeitraumes dokumentiert war. Es wurde nicht zwischen den verschiedenen Demenzformen unterschieden. In die Kovarianzanalyse gingen als mögliche begleitende Risikofaktoren neben Alter und Geschlecht die Verordnung von fünf oder mehr Medikamenten sowie als Komorbiditäten Schlaganfall, ischämische Herzkrankheit, Depression und Diabetes ein.

Ergebnisse

Die regelmäßige Einnahme von PPI war mit einem 1,44-fach erhöhten Risiko der Entwicklung einer Demenz assoziiert (Konfidenzintervall [CI]: 1,36–1,52; p < 0,001 %). In der Kovarianzanalyse unter Berücksichtigung der genannten begleitenden Risikofaktoren erhöhte sich das relative Risiko auf 1,66 (CI 1,57–1,76; p < 0,001 %). Das Risiko war gering höher beim männlichen Geschlecht und in der Altersgruppe der 75- bis 80-Jährigen verglichen mit den noch Älteren.

Kommentar

Die wichtigsten Indikationen zum Einsatz von PPI sind die gastroösophageale Refluxkrankheit und die Therapie/Vorbeugung von peptischen Ulcera (2;3). Insbesondere bei der gastroösophagealen Refluxkrankheit werden die PPI oft über Jahre verordnet. Die Verordnungszahlen der PPI sind in den letzten zehn Jahren um mehr als das Dreifache angestiegen (4). Es gibt Hinweise, dass ein relevanter Anteil der Indikationsstellung, der Höhe und der Dauer der Behandlung nicht adäquat ist (5). Umso mehr muss eine potenzielle Erhöhung des Demenzrisikos um 50 % als relevant angesehen werden. In einem begleitenden Editorial zu dem Artikel in JAMA Neurology werden für die USA jährlich zusätzlich 10.000 Demenzerkrankungen durch regelmäßige PPI-Einnahme hochgerechnet (6). Die Validität der Ergebnisse der hier präsentierten großen Kohortenstudie werden unterstützt von einer 2015 publizierten Studie der allgemeinen Ortskrankenkassen in Deutschland. In dieser Studie zu Alterung, Kognition und Demenz bei 3300 Personen in der Primärversorgung (AgeCoDe), die einem regelmäßigen und genauen kognitiven Assessement unterzogen wurden, fand sich eine Assoziation von regelmäßiger PPI-Einnahme und Demenz in gleicher Größenordnung.

Trotz der hochsignifikanten Ergebnisse kann zunächst nur von einer Assoziation zwischen der dauerhaften Einnahme der PPI bei Älteren und der Entwicklung einer Demenz gesprochen werden. Wichtige Risikofaktoren für die Entwicklung einer Demenz wurden in der Arbeit nicht geprüft (u. a. Alkoholkonsum, Bildung, Familienanamnese, Umweltfaktoren) (6–8). Auch kommt eine weitere aktuelle Kohortenstudie aus Deutschland zu einem anderen Ergebnis mit einem Risikofaktor der PPI-Einnahme von knapp, aber signifikant unter 1 (9). Ein kausaler Zusammenhang zwischen PPI und dem Risiko einer dementiellen Entwicklung muss erst durch weitere Studien untersucht werden.